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1711年的大西洋上，背井離鄉(xiāng)的煉金術(shù)師們從惡魔手中得到了奇妙的不死藥——那便是永生之酒。喝了永生之酒的人會(huì)變得不老不死，唯一的弱點(diǎn)就是他們的右手。為了獨(dú)占永生之酒，船上的眾人開(kāi)始互相殘殺。1930年代的紐約，年少有為的菲洛、傻瓜盜賊夫婦、老不死的煉金術(shù)士和他的助手，以及菲洛從小的玩伴、豪門(mén)千金、恐怖組織成員、年輕的列車(chē)員……以永生之酒為契機(jī)，這群千奇百怪、充滿個(gè)性的人的命運(yùn)開(kāi)始復(fù)雜交錯(cuò)起來(lái)。從芝加哥到紐約、穿越大陸的鐵路列車(chē)上，命運(yùn)之輪將演員們聚集到了一起。而在這輛列車(chē)上的不僅僅是人類(lèi)，傳說(shuō)中的怪物“鐵路追蹤者”再次出現(xiàn)，旅客們從最后一節(jié)車(chē)廂開(kāi)始接連消失……