2012年,人類被不知名病毒感染,紐約成為一座空城。Robert Neville(Will Smith 飾)是為軍方服務(wù)的科學(xué)家,也是對(duì)病毒有免疫力的幸存者。白天,他帶著狗Sam在街道上尋找食物,用廣播尋找幸存者,在實(shí)驗(yàn)室里研究治愈病毒的方法;晚上,他只能躲在屋子里,因?yàn)槟切└腥静《径鴽]有死亡的人們,成為了夜魔只能夜晚出來(lái)活動(dòng),喪失理智,會(huì)攻擊所有的人。某天,Sam也感染病毒死去,Robert Neville陷入了前所未有的孤獨(dú)。當(dāng)他準(zhǔn)備和夜魔們同歸于盡的時(shí)候,另外一個(gè)幸存者Anna(Alice Braga 飾)救了他。Anna相信山上的隔離區(qū)還有幸存者,但是固執(zhí)的Robert Neville卻堅(jiān)持守在紐約。又一個(gè)晚上,夜魔攻擊Robert Neville的住所,此時(shí)他的研究已經(jīng)獲得成功,但是只有堅(jiān)持到天亮,人類才能得以延存。