夜間班機因旅客大都熬夜熬得雙眼通紅,故得名為紅眼班機。勒克斯大西洋酒店的高級行政人員麗莎(瑞秋?麥克亞當斯 Rachel McAdams 飾)今天不得不搭乘她最不喜歡的紅眼班機,因為她必須在參加完祖母的喪禮后明天就趕回酒店工作。麗莎的運氣還不錯,在機場遇到了英俊瀟灑的杰克遜(希里安?墨菲 Cillian Murphy 飾),兩日相談甚歡。更讓麗莎驚喜的是,兩人搭乘的是同一班紅眼班機,而且還相鄰而坐。本以為一段美好的緣分就此展開時,麗莎萬萬沒有想到,原本溫文爾雅的杰克遜露出了他的猙獰面目。原來杰克遜是恐怖分子的一員,他正要前往刺殺住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官?,F(xiàn)在,恐怖分子綁架了麗莎的父親,要求身為該酒店主管的麗莎協(xié)助杰克遜完成這一刺殺任務(wù)。在恐怖分子的要挾下,麗莎將何去何從?